Grace Sachs（Nicole Kidman饰）过着心目中理想的生活：Grace是位成功的心理治疗师，有着优秀的医生丈夫及在精英私立学校就读的儿子，而且她正准备出版一本两性议题书《You Should Have Known》，书中主要是斥责女人不听从自己直觉，没看出男伴所呈现的意思。 然而在出版前几周，一宗致死事件牵涉到突然失踪的丈夫，Grace这才发现自己生活出现巨大裂缝，而且过去早有先...
故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在感情路上寻寻觅觅，等待真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）告诉他一个消息，巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经 考虑后，泰德答应接受这份工作，因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。 另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel ...